中国生物制药公布口服STAT6降解剂临床前数据，TQH5528展现皮摩尔级降解效力

9月8日，中国生物制药（01177.HK）发布公告，其核心附属公司正大天晴药业集团自主研发的口服小分子STAT6降解剂TQH5528，在欧洲呼吸学会年会（ERS 2026）上以口头报告形式公布了其临床前研究数据。该研究显示，TQH5528展现出皮摩尔（picomolar）级的STAT6降解活性，在相关疾病模型中效力优于对照分子KT-621及已上市的单抗药物度普利尤单抗，标志着中国药企在自身免疫与炎症性疾病领域靶向蛋白降解技术（TPD）应用上取得重要进展。

此次公布的临床前数据详细阐述了TQH5528的作用机制与体外、体内活性。该分子基于正大天晴内部开发的OAPD®（Oral Active Protein Degrader）平台，旨在通过口服给药方式，特异性靶向并降解信号转导与转录激活因子6（STAT6）。STAT6是IL-4和IL-13信号通路下游的关键转录因子，在Th2型免疫反应中扮演核心角色，与哮喘、特应性皮炎等多种炎症性疾病的发病机制密切相关。数据显示，TQH5528能以极高的效率（皮摩尔级）诱导STAT6蛋白的降解，从而有效阻断IL-4/IL-13/STAT6信号轴。在动物疾病模型中，其疗效超越了作为对照的、处于临床阶段的STAT6抑制剂KT-621，以及与靶向IL-4Rα的单抗度普利尤单抗相比也显示出优势。这为开发口服、高效的新型Th2通路抑制剂提供了强有力的临床前证据。

正大天晴此次突破的背景，是中国生物制药行业在炎症与自身免疫疾病赛道日益激烈的创新竞争。度普利尤单抗（达必妥）作为全球首个上市的IL-4Rα抑制剂，在特应性皮炎、哮喘等领域取得了巨大商业成功，但也暴露出生物制剂固有的局限性，如需要注射给药、价格高昂等。因此，开发口服、高效的小分子药物成为行业重要方向。STAT6作为该通路更下游的靶点，理论上可能提供更精准的阻断。然而，由于STAT6蛋白-蛋白相互作用界面难以用小分子抑制剂干预，其研发一度面临挑战。靶向蛋白降解技术（如PROTAC）的出现，为攻克此类“不可成药”靶点提供了新路径。正大天晴的TQH5528正是利用这一策略，通过将E3泛素连接酶募集到STAT6附近，诱导其被泛素化标记进而被蛋白酶体降解，从而彻底清除靶蛋白功能。

此次数据的公布，对中国生物制药乃至整个中国创新药生态具有多重意义。首先，它展示了以正大天晴为代表的中国传统大型药企，在向源头创新转型过程中取得的实质性成果。OAPD®平台的建立和TQH5528的推进，体现了其在前沿技术平台上的深度布局。其次，在Th2疾病治疗领域，若TQH5528后续临床开发顺利，有望为中国乃至全球患者带来首个口服的STAT6靶向疗法，不仅可能提升用药便利性和可及性，也可能在疗效上实现对现有注射类生物制剂的潜在超越或补充，形成差异化的竞争优势。这将加剧该治疗领域的市场竞争格局。最后，这也预示着蛋白降解技术在中国正从血液肿瘤领域（如BTK降解剂）快速向更广阔的实体瘤、自身免疫与炎症性疾病领域拓展，技术应用边界不断扩大。

当然，TQH5528目前尚处于临床前阶段，其人体内的安全性、药代动力学特征及最终疗效仍有待后续临床试验的验证。从临床前到成功上市，仍需要跨越诸多科学和监管的关卡。但其展现出的强大临床前效力，无疑为STAT6靶点在Th2相关疾病领域的成药性提供了强有力的信心。随着中国药企在蛋白降解等前沿技术领域的持续投入和深耕，未来有望看到更多类似TQH5528的“中国智造”创新分子进入全球视野，参与国际竞争。